RNA相变抑制细胞全局翻译并参与导致神经退行性疾病(生命科学学院 鲁伯埙团队)

神经退行性疾病这类重大疾病近年来被发现与生物大分子的液液相分离及相变过程密切相关,但绝大部分已有研究集中在蛋白质,RNA分子往往被认为只是蛋白相分离及相变的调控分子,其本身直接参与该过程的研究极少,特别是RNA相分离和相变对细胞功能影响完全未知。

该成果发现含CAG重复扩增序列的RNA(eCAGr RNA)在细胞质中发生胶体化并被溶酶体快速清除从而在以往研究中未被明确观测到。该成果进一步揭示eCAGr RNA胶体通过囚禁翻译延伸因子eEF2抑制细胞全局蛋白质合成,进而参与神经退行。该成果与绝大多数以蛋白为主角的相分离及相变研究完全不同,独辟蹊径揭示了特定RNA的胶体化的细胞功能,并证明其独立于致病蛋白的病理贡献,为揭示RNA相变的独特生物学功能以及相关疾病发病的机制提供了全新视角。


返回原图
/